Директива Комиссии (ЕС) 2017/1572 от 15 сентября 2017 г., дополняющая Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в отношении принципов и руководящих указаний по надлежащей производственной практике лекарственных средств для использования человеком (Текст имеет отношение к ЕЭЗ).

16.9.2017

В

Официальный журнал Европейского Союза

Л 238/44

ДИРЕКТИВА КОМИССИИ (ЕС) 2017/1572

от 15 сентября 2017 г.

дополняющая Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета в отношении принципов и руководящих указаний по надлежащей производственной практике лекарственных средств для применения человеком

(Текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

ЕВРОПЕЙСКАЯ КОМИССИЯ,

Принимая во внимание Договор о функционировании Европейского Союза,

Принимая во внимание Директиву 2001/83/EC Европейского парламента и Совета от 6 ноября 2001 г. о Кодексе Сообщества, касающемся лекарственных средств для применения человеком (1), и в частности первый абзац ее статьи 47,

Тогда как:

(1)

Директива Комиссии 2003/94/EC (2) применяется как к лекарственным препаратам для применения человеком, так и к исследуемым лекарственным средствам для применения человеком.

(2)

В соответствии со статьей 63(1) Регламента (ЕС) № 536/2014 Европейского парламента и Совета (3) Комиссия уполномочена принимать делегированный акт, устанавливающий принципы надлежащей производственной практики для исследуемых лекарственных средств для человека. использовать. Поэтому необходимо адаптировать положения Директивы 2003/94/ЕС, удалив ссылки на исследуемые лекарственные средства для применения человеком.

(3)

Определение фармацевтической системы качества и некоторая терминология должны быть обновлены, чтобы отразить международные разработки или фактическое использование этой терминологии инспекторами и производителями.

(4)

Все лекарственные средства для применения человеком, производимые или импортируемые в Союз, включая лекарственные средства, предназначенные для экспорта, должны производиться в соответствии с принципами и рекомендациями надлежащей производственной практики. Однако для того, чтобы производитель мог соблюдать эти принципы и рекомендации, необходимо сотрудничество между производителем и держателем регистрационного удостоверения, если они являются разными юридическими лицами. Обязанности производителя и держателя регистрационного удостоверения по отношению друг к другу должны быть определены в техническом соглашении между ними.

(5)

Производитель лекарственных средств должен гарантировать, что они пригодны для использования по назначению, соответствуют требованиям регистрационного удостоверения и не подвергают пациентов риску из-за ненадлежащего качества. Для надежного достижения этой цели в области качества производитель должен внедрить всесторонне разработанную и правильно реализованную фармацевтическую систему качества, включающую надлежащую производственную практику и управление рисками качества.

(6)

Чтобы обеспечить соответствие принципам и рекомендациям надлежащей производственной практики, необходимо установить подробные положения о проверках компетентными органами и об определенных обязательствах производителя.

(7)

Необходимо обеспечить, чтобы все лекарственные средства, доступные на территории ЕС, соответствовали одним и тем же стандартам качества, поэтому лекарственные средства, импортируемые в Союз, должны производиться в соответствии со стандартами, которые, по крайней мере, эквивалентны стандартам надлежащей производственной практики, изложенным в Союз.

(8)

Чтобы обеспечить последовательное применение принципов надлежащей производственной практики, производители лекарственных средств для человеческого применения и инспекторы должны учитывать руководящие принципы, указанные во втором параграфе статьи 47 Директивы 2001/83/EC. Однако в отношении лекарственных препаратов передовой терапии следует применять рекомендации, указанные в Статье 5 Регламента (ЕС) № 1394/2007 (4). Принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике лекарственных средств для медицинского применения должны быть изложены в отношении управления качеством, персонала, помещений и оборудования, документации, производства, контроля качества, аутсорсинговых операций, жалоб, отзыва продукции и самоинспекций. Что касается лекарственных препаратов передовой терапии, эти принципы и рекомендации должны быть адаптированы к конкретным характеристикам этих продуктов в соответствии с подходом, основанным на оценке риска.

(9)

Поскольку многие положения Директивы 2003/94/EC необходимо скорректировать, для ясности эту Директиву следует отменить.

(10)

Меры, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют мнению Постоянного комитета по лекарственным препаратам для использования человеком.

ПРИНЯЛ НАСТОЯЩУЮ ДИРЕКТИВУ:

Статья 1

Тематика

Данная Директива устанавливает принципы и руководящие указания надлежащей производственной практики в отношении лекарственных средств для применения человеком, производство или импорт которых требует разрешения, указанного в Статье 40 Директивы 2001/83/EC.

Статья 2

Определения

Для целей настоящей Директивы применяются следующие определения:

(1)

«производитель» означает любое лицо, занимающееся деятельностью, для которой требуется разрешение, указанное в статье 40(1) и (3) Директивы 2001/83/EC;

(2)

«фармацевтическая система качества» означает общую сумму организованных мер, принятых с целью обеспечения того, чтобы лекарственные средства имели качество, необходимое для их предполагаемого использования;

(3)

«Надлежащая производственная практика» означает часть обеспечения качества, которая гарантирует, что лекарственные средства последовательно производятся, импортируются и контролируются в соответствии со стандартами качества, соответствующими их предполагаемому использованию.

Статья 3

Инспекции

1.   Посредством повторных проверок, упомянутых в статье 111(1a) Директивы 2001/83/EC, государства-члены должны гарантировать, что производители, авторизованные в соответствии со статьей 40(1) и (3) Директивы 2001/83/ ЕС уважает принципы и рекомендации надлежащей производственной практики, изложенные в настоящей Директиве.

Государства-члены также должны учитывать опубликованную Комиссией компиляцию процедур Союза по инспекциям и обмену информацией.

2.   Для интерпретации принципов и указаний надлежащей производственной практики производители и компетентные органы должны учитывать подробные рекомендации, указанные во втором параграфе статьи 47 Директивы 2001/83/EC. В случае лекарственных препаратов высокотехнологичной терапии необходимо учитывать руководящие принципы надлежащей производственной практики, специфичные для лекарственных препаратов высокотехнологичной терапии, указанные в Статье 5 Регламента (ЕС) № 1394/2007 о лекарственных препаратах высокотехнологичной терапии.

3.   Государства-члены должны создать и внедрить в своих инспекциях надлежащим образом разработанную систему качества, которая должна соблюдаться персоналом и руководством инспекций. Система качества должна обновляться по мере необходимости.

Статья 4

Соответствие надлежащей производственной практике

1.   Государства-члены ЕС должны гарантировать, что производственные операции выполняются производителями в соответствии с надлежащей производственной практикой и с разрешением на производство. Данное положение распространяется также на лекарственные средства, предназначенные только для экспорта.

2.   Для лекарственных препаратов, импортируемых из третьих стран, государства-члены должны гарантировать, что эти продукты были произведены в соответствии со стандартами, которые, по крайней мере, эквивалентны стандартам надлежащей производственной практики, установленным в Союзе, и что такие продукты были произведены производителями. должным образом уполномочен на это.

Статья 5

Соответствие регистрационному удостоверению

1.   Государства-члены должны обеспечить, чтобы все операции по производству или импорту лекарственных средств, на которые распространяется регистрационное удостоверение, осуществлялись производителями в соответствии с информацией, представленной в заявке на получение такого регистрационного удостоверения.

2.   Государства-члены обязаны обязать производителя регулярно пересматривать свои методы производства с учетом научно-технического прогресса.

Если необходимо внести изменение в досье на регистрационное удостоверение, такое изменение должно быть осуществлено в соответствии со статьей 23b Директивы 2001/83/EC.

Статья 6

Фармацевтическая система качества

Государства-члены должны обеспечить, чтобы производители создали, внедрили и поддерживали эффективную фармацевтическую систему качества, предполагающую активное участие высшего руководства и персонала различных отделов.

Статья 7

Персонал

1.   Производитель обязан иметь в своем распоряжении на каждом объекте производства или импорта достаточное количество компетентного и соответствующим образом квалифицированного персонала для достижения целей фармацевтической системы качества.

2.   Обязанности управленческого и контролирующего персонала, включая квалифицированных лиц, указанных в статье 48 Директивы 2001/83/EC, ответственных за внедрение и применение надлежащей производственной практики, должны быть определены в должностных инструкциях. Их иерархические отношения должны быть определены в организационной структуре. Организационные схемы и должностные инструкции должны быть утверждены в соответствии с внутренними процедурами производителя.

3.   Сотрудникам, упомянутым в параграфе 2, должны быть предоставлены достаточные полномочия для правильного выполнения своих обязанностей.

4.   Персонал должен пройти начальное и постоянное обучение, эффективность которого должна быть проверена, включая, в частности, теорию и применение концепции обеспечения качества и надлежащей производственной практики.

5.   Программы гигиены, адаптированные к выполняемой деятельности, должны быть установлены и соблюдаться. Эти программы должны, в частности, включать процедуры, касающиеся здоровья, гигиены и одежды персонала.

Статья 8

Помещения и оборудование

1.   Что касается помещений и производственного оборудования, производитель обязан обеспечить, чтобы они были расположены, спроектированы, построены, приспособлены и обслуживались с учетом предполагаемых операций.

2.   Государства-члены должны требовать, чтобы помещения и производственное оборудование были расположены, спроектированы и эксплуатировались таким образом, чтобы свести к минимуму риск ошибки и обеспечить эффективную очистку и техническое обслуживание во избежание загрязнения, перекрестного загрязнения и, в целом, любое негативное влияние на качество продукта.

3.   Помещения и оборудование, используемые для производственных или импортных операций, которые имеют решающее значение для качества продукции, подлежат соответствующей квалификации и валидации.

Статья 9

Документация

1.   Производитель обязан создать и поддерживать систему документации, основанную на спецификациях, производственных формулах, а также инструкциях по обработке и упаковке, процедурах и записях, охватывающих различные выполняемые производственные операции. Система документации должна обеспечивать качество и целостность данных. Документы должны быть четкими, без ошибок и постоянно обновляться. Заранее установленные процедуры для общих производственных операций и условий должны храниться вместе со специальной документацией для производства каждой партии. Этот комплект документов должен позволять проследить историю изготовления каждой партии.

Производитель обязан хранить документацию на партию в течение как минимум 1 года после истечения срока годности серий, к которым она относится, или как минимум 5 лет после сертификации, указанной в статье 51(3) Директивы 2001/83/EC. в зависимости от того, какой период окажется более длительным.

2.   Когда вместо письменных документов используются электронные, фотографические или другие системы обработки данных, производитель должен сначала проверить системы, продемонстрировав, что данные будут храниться надлежащим образом в течение предполагаемого периода хранения. Данные, хранящиеся в этих системах, должны быть легко доступны в разборчивой форме и предоставлены компетентным органам по запросу. Данные, хранящиеся в электронном виде, должны быть защищены такими методами, как дублирование или резервное копирование и перенос в другую систему хранения, от незаконного доступа, потери или повреждения данных, а также необходимо вести контрольный журнал.

Статья 10

Производство

1.   Государства-члены ЕС должны гарантировать, что производители выполняют различные производственные операции в соответствии с заранее установленными инструкциями и процедурами и в соответствии с надлежащей производственной практикой. Производитель должен предоставить адекватные и достаточные ресурсы для контроля в процессе производства. Все технологические отклонения и дефекты продукции должны документироваться и тщательно расследоваться.

2.   Производители обязаны принять соответствующие технические и организационные меры во избежание перекрестного загрязнения и путаницы.

3.   Любое новое производство или важная модификация процесса производства лекарственного препарата должна быть валидирована. Критические этапы производственных процессов должны регулярно проходить повторную валидацию.

Статья 11

Контроль качества

1.   Изготовитель обязан создать и поддерживать систему контроля качества, находящуюся в ведении лица, обладающего необходимой квалификацией и независимого от производства.

Это лицо должно иметь в своем распоряжении или иметь доступ к одной или нескольким лабораториям контроля качества, соответствующим образом укомплектованным и оборудованным для проведения необходимых исследований и испытаний исходных материалов и упаковочных материалов, а также испытаний промежуточных и готовых лекарственных средств.

2.   Для лекарственных средств, в том числе импортируемых из третьих стран, могут использоваться контрактные лаборатории, если это разрешено в соответствии со статьей 12 настоящей Директивы и пунктом (b) статьи 20 Директивы 2001/83/EC.

3.   При окончательном контроле готового лекарственного препарата перед его выпуском в продажу или распространение система контроля качества должна учитывать, помимо результатов анализа, такую ​​важную информацию, как условия производства, результаты внутрипроизводственного контроля, проверка производственной документации и соответствия продукции техническим характеристикам, включая готовую упаковку.

4.   Образцы каждой серии готового лекарственного препарата должны храниться не менее 1 года после истечения срока годности.

Образцы исходных материалов, отличных от растворителей, газов или воды, используемых в производственном процессе, должны храниться не менее 2 лет после выпуска продукта. Этот период может быть сокращен, если период стабильности материала, указанный в соответствующей спецификации, короче. Все эти образцы должны храниться в распоряжении компетентных органов.

По согласованию с компетентным органом могут быть определены другие условия для отбора и хранения исходных материалов и некоторых продуктов, производимых индивидуально или в небольших количествах, или когда их хранение может вызвать особые проблемы.

Статья 12

Аутсорсинговые операции

1.   Государства-члены ЕС должны требовать, чтобы любая операция по производству или импорту или связанная с ней операция, передаваемая на аутсорсинг, являлась предметом письменного контракта.

2.   Контракт должен четко определять обязанности каждой стороны и, в частности, определять соблюдение надлежащей производственной практики, которой должен следовать принимающий контракт, и порядок действий квалифицированного лица, упомянутого в Статье 48 Директивы 2001/ 83/EC, ответственный за сертификацию каждой партии, должен выполнять свои обязанности.

3.   Подрядчик не имеет права передавать субподряду какие-либо работы, порученные ему по договору, без письменного разрешения подрядчика.

4.   Приниматель контракта должен соблюдать принципы и рекомендации надлежащей производственной практики, применимые к соответствующим операциям, установленным в Союзе, и подчиняться проверкам, проводимым компетентными органами в соответствии со статьей 111 Директивы 2001/83/EC.

Статья 13

Жалобы и отзыв продукции

1.   Государства-члены должны гарантировать, что производители внедрят систему регистрации и рассмотрения жалоб вместе с эффективной системой быстрого и в любое время отзыва лекарственных препаратов в распределительной сети. Любая жалоба на дефект должна быть зарегистрирована и расследована производителем. Производитель обязан информировать компетентный орган и, если применимо, держателя регистрационного удостоверения о любом дефекте, который может привести к отзыву или ненормальному ограничению поставок, и, насколько это возможно, указать страны назначения.

2.   Любой отзыв должен производиться в соответствии с требованиями, указанными в статье 123 Директивы 2001/83/EC.

Статья 14

Самопроверка

Производитель обязан проводить повторные самоинспекции в рамках фармацевтической системы качества с целью мониторинга внедрения и соблюдения надлежащей производственной практики и предложения любых необходимых корректирующих мер и/или предупреждающих действий. Должны вестись записи о таких самопроверках и любых корректирующих действиях, предпринятых впоследствии.

Статья 15

Отмена Директивы 2003/94/EC

Директива 2003/94/EC отменяется через 6 месяцев после даты публикации в Официальном журнале Европейского Союза уведомления, указанного в статье 82(3) Регламента (ЕС) № 536/2014, или 1 апреля 2018 г. , в зависимости от того, что наступит позже.

Ссылки на отмененную Директиву должны толковаться как ссылки на настоящую Директиву и Делегированный регламент Комиссии (ЕС) 2017/1569 (5) и читаться в соответствии с корреляционной таблицей в Приложении.

Статья 16

Транспонирование

1.   Государства-члены должны принять и опубликовать не позднее 31 марта 2018 года законы, нормативные акты и административные положения, необходимые для соблюдения настоящей Директивы. Они должны немедленно сообщить Комиссии текст этих положений.

Они должны применять эти положения по истечении 6 месяцев после даты публикации в Официальном журнале Европейского Союза уведомления, указанного в статье 82(3) Регламента (ЕС) № 536/2014, или 1 апреля 2018 года, в зависимости от того, что наступит позже. .

Когда государства-члены ЕС принимают эти положения, они должны содержать ссылку на настоящую Директиву или сопровождаться такой ссылкой в ​​случае их официальной публикации. Государства-члены ЕС должны определить, как следует делать такую ​​ссылку.

2.   Государства-члены должны сообщить Комиссии текст основных положений национального законодательства, которые они принимают в области, охватываемой настоящей Директивой.

Статья 17

Вступление в силу

Настоящая Директива вступает в силу на двадцатый день после ее публикации в Официальном журнале Европейского Союза.

Статья 18

Адресаты

Данная Директива адресована государствам-членам.

Совершено в Брюсселе 15 сентября 2017 г.

Для Комиссии

Президент

Жан-Клод Юнкер

(1) ОЖ L 311, 28.11.2001, с. 67.

(2) Директива Комиссии 2003/94/EC от 8 октября 2003 г., устанавливающая принципы и руководящие указания надлежащей производственной практики в отношении лекарственных средств для применения человеком и исследуемых лекарственных средств для применения человеком (OJ L 262, 14.10.2003, стр. 22).

(3)  Регламент (ЕС) № 536/2014 Европейского парламента и Совета от 16 апреля 2014 г. о клинических исследованиях лекарственных средств для применения человеком и об отмене Директивы 2001/20/EC (ОЖ L 158, 27 мая 2014 г., п. 1).

(4) Регламент (ЕС) № 1394/2007 Европейского парламента и Совета от 13 ноября 2007 г. о лекарственных средствах передовой терапии, вносящий поправки в Директиву 2001/83/ЕС и Регламент (ЕС) № 726/2004 (OJ L 324, 10.12.2007, стр. 121).

(5)  Делегированный Регламент Комиссии (ЕС) 2017/1569 от 23 мая 2017 г., дополняющий Регламент (ЕС) № 536/2014 Европейского Парламента и Совета, определяющий принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике исследуемых лекарственных препаратов для человека. использование и организация проверок (см. стр. 12 настоящего Официального журнала).

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица корреляции

Директива 2003/94/ЕС

Эта директива

Делегированный Регламент Комиссии (ЕС) 2017/1569, дополняющий Регламент (ЕС) № 536/2014 Европейского Парламента и Совета, определяющий принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике исследуемых лекарственных препаратов для использования человеком, а также порядок проведения инспекций.

Статья 1

Статья 1

Статья 1

Статья 2

Статья 2

Статья 2

Статья 3

Статья 3

—

Статья 4

Статья 4

Статья 3

Статья 5

Статья 5

Статья 4

Статья 6

Статья 6

Статья 5(1)

Статья 7

Статья 7

Статья 6

Статья 8

Статья 8

Статья 7

Статья 9

Статья 9

Статья 8

Статья 10

Статья 10

Статья 9

Статья 11

Статья 11

Статья 10

Статья 12

Статья 12

Статья 13

Статья 13

Статья 13

Статья 14

Статья 14

Статья 14

Статья 15

Статья 15

—

—

Статья 16

—

—

Статья 17

—

—

Статья 18

—

—

Статья 19

—

—

Вершина