Директива Совета 87/153/EEC от 16 февраля 1987 г., устанавливающая руководящие принципы оценки добавок в кормах для животных.

*****

ДИРЕКТИВА СОВЕТА

от 16 февраля 1987 г.

установление руководящих принципов оценки добавок в кормах для животных

(87/153/ЕЕС)

СОВЕТ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ,

Принимая во внимание Договор о создании Европейского экономического сообщества,

Принимая во внимание Директиву Совета 70/524/EEC от 23 ноября 1970 г. о добавках в кормах (1) с последними поправками, внесенными Директивой Комиссии 86/525/EEC (2), и, в частности, ее Статью 9,

Принимая во внимание предложение Комиссии,

Принимая во внимание, что Директива 70/524/EEC предусматривает, что экспертиза добавок должна проводиться на основе досье, официально направленного в государства-члены и в Комиссию;

Поскольку такие досье должны позволять проверять, что добавки в отношении их предполагаемого использования соответствуют общим принципам, изложенным в Директиве, для их включения в Приложения к ней;

Поскольку было признано необходимым предусмотреть составление досье в соответствии с общими руководящими принципами, определяющими научные данные, которые позволяют идентифицировать и охарактеризовать соответствующие продукты, а также исследования, необходимые для оценки, в частности, их эффективности и их безопасность для человека, животных и окружающей среды;

Принимая во внимание, что руководящие принципы предназначены прежде всего как общее руководство; поскольку в зависимости от природы добавки или условий ее использования объем исследований, необходимых для оценки ее свойств или эффектов, может варьироваться;

Принимая во внимание, что при разработке добавок, предназначенных для использования в кормах, необходимо применять принципы надлежащей лабораторной практики, чтобы гарантировать, что результаты лабораторных испытаний не оспариваются; поскольку обращение к процедурам, включающим использование лабораторных животных в экспериментальных или других научных целях, должно быть сведено к минимуму;

Поскольку руководящие принципы были разработаны на основе современных научных и технических знаний и при необходимости могут быть адаптированы к любым событиям в этой сфере,

ПРИНЯЛ НАСТОЯЩУЮ ДИРЕКТИВУ:

Статья 1

Государства-члены должны предписать, что досье, которые должны сопровождать каждый запрос на включение добавки или новое использование добавки в Приложениях к Директиве 70/524/ЕЕС, должны составляться в соответствии с руководящими принципами, изложенными в Приложении к настоящей Директивы.

Статья 2

Настоящая Директива применяется без ущерба для положений о:

(a) надлежащая лабораторная практика в целях взаимного признания данных для оценки химической продукции; и

(b) защита животных, используемых в экспериментальных или других научных целях.

Статья 3

Государства-члены должны ввести в действие законы, правила или административные положения, необходимые для соблюдения настоящей Директивы, не позднее 31 декабря 1987 года. Они должны немедленно проинформировать об этом Комиссию.

Статья 4

Данная Директива адресована государствам-членам.

Совершено в Брюсселе 16 февраля 1987 года.

Для Совета

Президент

Л. ТИНДЕМАНС

(1) ОЖ № L 270, 14.12.1970, с. 1.

(2) ОЖ № L 310, 5.11.1986, с. 19.

ПРИЛОЖЕНИЕ

РУКОВОДСТВО ПО ОЦЕНКЕ ДОБАВОК В КОРМОВАХ

ОБЩИЕ АСПЕКТЫ

Настоящее руководство предназначено в качестве руководства для составления досье на вещества и препараты, подлежащие разрешению в качестве добавок к кормам. Эти досье должны позволять проводить оценку добавок на основе современного уровня знаний и обеспечивать их соответствие основополагающим принципам, установленным для их допуска, которые являются предметом положений статьи 7 (2). Директивы Совета 70/524/EEC от 23 ноября 1970 г. о добавках в кормах (1).

Могут потребоваться все исследования, описанные в настоящих рекомендациях, и при необходимости будет запрошена дополнительная информация. По общему правилу должны быть проведены исследования по установлению идентичности, условий применения, физико-химических свойств, методов определения и эффективности добавки, а также ее метаболизма, биологического и токсикологического воздействия на целевые виды. Исследования, необходимые для оценки рисков для здоровья человека или окружающей среды, будут существенно зависеть от природы добавки и обстоятельств ее использования. В этом отношении не существует строгих правил.

Не всегда необходимо подвергать добавки, предназначенные исключительно для кормов для домашних животных, столь же исчерпывающей программе испытаний на хроническую токсичность, мутагенность и канцерогенность, как это требуется для добавок, предназначенных для кормления домашнего скота, из которых получены продукты для потребления человеком. Для определения хронической токсичности обычно достаточно исследований на двух целевых видах или на одном целевом виде и крысах в течение одного года. От исследований мутагенеза и канцерогенеза обычно можно отказаться, если химический состав, практический опыт или другие соображения не указывают на вероятность изменений. Можно обойтись без анализа остатков у домашних животных.

Знание метаболизма добавки в пищевом сырье, ее остатков и их биодоступности имеет важное значение. В частности, он должен позволять проводить токсикологические исследования на лабораторных животных, чтобы оценить риски для потребителя, если таковые имеются, которые будут определены. Эта оценка не может быть основана исключительно на данных, ограничивающихся определением прямого воздействия добавок на лабораторных животных. Последние не предоставляют конкретной информации о реальном воздействии остатков, образующихся в результате метаболизма у видов, для которых добавка предназначена.

Любая заявка на получение разрешения на добавку или новое использование добавки должна сопровождаться досье, которое должно включать подробные отчеты, представленные в порядке и с нумерацией, предложенной в настоящих руководящих принципах. Должны быть указаны причины отсутствия в досье любых данных, предусмотренных настоящими рекомендациями. К нему должны быть прикреплены публикации, на которые дана ссылка. Протоколы экспериментов должны содержать план и номер эксперимента, подробное описание испытаний, результатов и их анализа, а также имя, адрес и подпись лица, ответственного за исследование. К отчетам прилагается заявление лица, ответственного за надлежащую лабораторную практику, о соблюдении такой практики.

Определение физико-химических, токсикологических и экотоксикологических свойств должно проводиться в соответствии с методами, установленными Директивой Комиссии 84/449/ЕЕС от 25 апреля 1984 г., в шестой раз адаптирующейся к техническому прогрессу Директивой Совета 67/548/ЕЕС об аппроксимации. законов, постановлений и административных положений, касающихся классификации, упаковки и маркировки опасных веществ (2), или с помощью методов, признанных на международном уровне научными организациями. Использование других методов должно быть обосновано.

Каждое досье должно содержать адекватное резюме. Досье, касающееся антибиотиков, кокцидиостатиков и других лекарственных веществ и стимуляторов роста, должно сопровождаться частной статьей, соответствующей образцу, представленному в разделе V, позволяющему идентифицировать и охарактеризовать соответствующую добавку в соответствии со статьей 8 (1) Директивы 70. /524/ЕЕС.

Термин «добавка», используемый в настоящих рекомендациях, относится к активным веществам или препаратам, содержащим активные вещества в том состоянии, в котором они будут включены в премиксы и корма.

Комиссия должна быть уведомлена в разумный срок государством-членом, направившим ей досье, о любых изменениях в процессе производства или составе добавки, ее области применения или условиях ее использования. Это может потребовать представления документации, подходящей для новой оценки. Эти требования будут особенно необходимы для продуктов, полученных из микроорганизмов, генетические характеристики которых были модифицированы или которые возникли в результате естественных мутантов.

(1) ОЖ № L 270, 14.12.1970, с. 1 и

ОЖ № L 319, 8.12.1984, с. 13.

(2) ОЖ № L 251, 19.9.1984, с. 1.

СОДЕРЖАНИЕ

1.2 // РАЗДЕЛ I: // Сводка данных в досье // РАЗДЕЛ II: // Идентификация, характеристика и условия использования добавки. Методы контроля // РАЗДЕЛ III: // Исследования эффективности добавки / // // 1. Исследования по улучшению качества кормов // // 2. Исследования по влиянию добавок на продукцию животноводства // // 3. Исследования по качеству продукции животноводства // РАЗДЕЛ IV: // Исследования, касающиеся безопасность применения добавки // // 1. Исследования на целевых видах // // 1.1. Токсикологические исследования добавки // // 1.2. Микробиологические исследования добавки // // 1.3. Исследование метаболизма и остатков действующего вещества // // 2. Исследования выделяемых остатков // // 3. Исследования на лабораторных животных // РАЗДЕЛ V: // Форма монографии

РАЗДЕЛ I

РЕЗЮМЕ ДАННЫХ В ДОСЬЕ

РАЗДЕЛ II

ИДЕНТИЧНОСТЬ, ХАРАКТЕРИСТИКА И УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АДДИТИВНЫХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ

1. Идентичность добавки

1.1. Предлагаемые фирменные названия.

1.2. Тип добавки в соответствии с ее основной функцией (например, антибиотик, кокцидиостат, гистомоностат, консервант и т. д.).

1.3. Физическое состояние, размер частиц.

1.4. Качественный и количественный состав (действующее вещество, другие компоненты, примеси).

1,5. Производственный процесс, включая любые специфические процедуры обработки.

2. Характеристики действующего вещества.

2.1. Родовое название, химическое название по номенклатуре ИЮПАК, другие родовые названия и сокращения. Номер химической реферативной службы (CAS).

2.2. Формула, эмпирическая и структурная, и молекулярная масса. Если действующее вещество является продуктом ферментации, уточняют качественный и количественный состав основных компонентов.

2.3. Степень чистоты. Качественный и количественный состав примесей.

2.4. Электростатические свойства, температура плавления, температура кипения, температура разложения, плотность, давление пара, растворимость в воде и органических растворителях, масса и спектр поглощения, а также любые другие соответствующие физические свойства.

2.5. Процессы производства и очистки. Изменение состава партий в процессе производства.

Примечание: Если действующее вещество представляет собой смесь активных компонентов, каждый химически определяемый основной компонент должен быть описан отдельно и указаны пропорции смеси.

3. Физико-химические и технологические свойства добавки.

3.1. Устойчивость к воздействию атмосферных агентов (свет, температура, влага, кислород и т.п.).

3.2. Стабильность при приготовлении премиксов и кормов, в частности устойчивость к теплу, давлению и влаге. Возможные продукты разложения.

3.3. Стабильность при хранении премиксов и кормов (сроки хранения).

3.4. Другие соответствующие физико-химические и технологические свойства, такие как способность получать однородные смеси в премиксах и кормах, пылеобразующие свойства.

3.5. Физико-химические взаимодействия (несовместимость с кормами, другими добавками или с лекарственными средствами и т.п.).

4. Условия использования добавки

4.1. Предлагаемое использование в питании животных (вид или категория животных, категория корма, период введения, период отмены и т. д.).

4.2. Противопоказания.

4.3. Предлагаемые концентрации в премиксах и кормах (выражены в процентах по массе активного вещества для премиксов; в мг/кг для кормов).

4.4. Другие известные области применения действующего вещества или препарата (в пищевых продуктах, медицине или ветеринарии, сельском хозяйстве и т. д.). Для каждого применения укажите фирменные наименования, показания и противопоказания.

4.5. При необходимости меры по предотвращению рисков и средства защиты при производстве и обращении.

5. Методы контроля

5.1. Описание методов, используемых для определения критериев, перечисленных в пунктах 1.4, 2.3, 2.4, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4 и 4.3.

5.2. Описание качественных и количественных аналитических методов текущего контроля добавки в премиксах и кормах. 5.3. Описание качественных и количественных аналитических методов определения остатков добавок в продуктах животноводства.

Примечание: Указанные методы должны сопровождаться информацией о процентном извлечении, специфичности, чувствительности, возможных помехах, пределах обнаружения, воспроизводимости и используемом методе отбора проб. Должны быть доступны эталонные стандарты препарата и действующего вещества.

РАЗДЕЛ III

ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИСАДКИ

1. Исследования по улучшению качества кормов.

Эти исследования касаются технологических добавок, таких как антиоксиданты, консерванты, эмульгаторы, гелеобразователи и т. д., которые предназначены для улучшения качества премиксов и кормов или продления срока их хранения.

Доказательства эффективности добавки должны быть продемонстрированы посредством соответствующих критериев в предполагаемых условиях использования в сравнении с кормами отрицательного контроля и, возможно, с кормами, содержащими технологические добавки известной эффективности.

Точная природа исследованных активных веществ, препаратов, премиксов и кормов, номер партии, концентрация активного вещества в премиксах и кормах, условия испытаний (температура, влажность и т. д.), а также даты и продолжительность испытаний. При проведении испытаний для каждого эксперимента должны быть указаны побочные эффекты и дальнейшие негативные последствия, возникшие в ходе испытаний.

2. Исследования воздействия добавок на продукты животного происхождения.

Эти исследования касаются зоотехнических добавок, таких как антибиотики, стимуляторы роста, кокцидиостатики и другие лекарственные вещества и т. д., которые оказывают воздействие на продукцию животного происхождения. Следующие исследования должны быть проведены на каждом целевом виде в сравнении с группами отрицательного контроля и, возможно, с группами, получающими корма, содержащие добавки известной эффективности.

2.1. Для антибиотиков и стимуляторов роста исследование влияния на эффективность питания, рост животного и выход продукции животного происхождения. Определение зависимости доза/реакция.

2.2. Для кокцидиостатиков и других лекарственных веществ важное значение следует в первую очередь придавать доказательствам их специфического действия и особенно профилактическим свойствам (например, заболеваемость, количество ооцист, оценка нарушений и т. д.). Должна быть приложена информация о влиянии на эффективность кормления, рост животных, количество и товарное качество продукции животноводства.

2.3. Условия эксперимента:

Проведенное испытание должно быть подробно описано индивидуально. Протокол испытаний должен позволять проводить статистический анализ. Необходимо предоставить следующие данные:

2.3.1. Вид, порода, возраст и пол животных, порядок идентификации.

2.3.2. Количество опытных и контрольных групп, количество животных в каждой группе. Количество отобранных подопытных животных обоих полов должно быть достаточным для статистических целей.

2.3.3. Концентрация действующего вещества в кормах установлена ​​контрольным анализом. Справочный номер партии. Пищевой состав суточного рациона по качеству и количеству.

2.3.4. Место проведения каждого эксперимента, физиологические и ветеринарно-санитарные условия, условия кормления и выращивания в соответствии со стандартной практикой Сообщества.

2.3.5. Дата и точная продолжительность тестирования, дата проведения исследований.

2.3.6. Побочные эффекты и дальнейшие негативные последствия, возникшие в ходе эксперимента и время их появления.

3. Исследования качества продукции животноводства.

Исследования органолептических, пищевых, гигиенических и технологических качеств пищевой продукции животных, скармливаемых кормами, содержащими добавку. РАЗДЕЛ IV

ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИСАДКИ

Исследования, описанные в этом разделе, предназначены для оценки

- безопасность использования добавки у целевых видов,

- риски для потребителя, которые могут возникнуть в результате употребления пищевых продуктов, содержащих остатки добавки,

- риски от вдыхания или кожного контакта для лиц, которые могут иметь дело с добавкой как таковой или включенной в премиксы или корма,

- риски загрязнения окружающей среды продуктами, полученными из добавки и выделяемыми животными.

Эти исследования потребуются полностью или частично в зависимости от природы добавки и условий предполагаемого ее применения. Знание метаболизма активного вещества у различных целевых видов, а также состава и биодоступности остатков в тканях будет иметь важное значение для определения объема исследований на лабораторных животных для оценки рисков для потребителя. Кроме того, знание состава, а также физико-химических и биологических свойств выделяемых остатков добавки будет необходимо для определения объема исследований, необходимых для оценки риска загрязнения окружающей среды.

1. Исследования целевых видов

1.1. Токсикологические исследования добавки

Тесты на толерантность. Изучение биологического, токсикологического, макроскопического и гистологического действия. Определение фактора безопасности (разница между максимальным предлагаемым уровнем дозы и уровнем, вызывающим побочные эффекты). Может оказаться достаточным указать минимальное или приблизительное значение этого фактора, если можно доказать, что уровень, приводящий к неблагоприятным последствиям, значительно превышает максимальный предлагаемый уровень дозы.

1.2. Микробиологическое исследование добавки

1.2.1. Исследование микробиологического спектра действия добавки путем определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) у различных патогенных и непатогенных грамотрицательных и грамположительных видов бактерий.

1.2.2. Исследование перекрестной устойчивости к терапевтическим антибиотикам путем определения МИК у мутантов, полученных in vitro, которые проявляют хромосомную устойчивость к добавке.

1.2.3. Тесты, позволяющие выяснить, способна ли добавка выбирать коэффициенты устойчивости. Эти испытания следует проводить в полевых условиях на тех видах животных, для которых в первую очередь предназначена добавка. Впоследствии следует определить, обладают ли обнаруженные R-факторы множественной устойчивостью и являются ли они трансмиссивными.

1.2.4. Тесты для определения влияния добавки на нормальную кишечную флору, а также на колонизацию кишечного тракта и выделение патогенных микроорганизмов.

1.2.5. Полевые исследования для определения процента бактерий, устойчивых к добавке. Их следует проводить через определенные промежутки времени до и во время использования добавки (мониторинг).

1.3. Исследования метаболизма и остатков действующего вещества (1) (2)

1.3.1. Исследование метаболического баланса: скорости и степени выведения действующего вещества с мочой и калом и, возможно, с выдохом; остатки у целевых видов.

1.3.2. Изучение обмена веществ: всасывание, распределение, биотрансформация и выведение. При необходимости оценка степени выведения с желчью, наличия энтерогепатического цикла, влияния цекотрофии.

1.3.3. Аналитические исследования остатков: качественный и количественный состав остатков (действующее вещество, метаболиты) в различных органах и тканях животного и съедобных продуктах, полученных от животного, при достижении метаболического равновесия и в практических условиях применения препарата. добавка.

1.3.4. Фармакокинетическое исследование остатков (при многократном введении добавки по назначению): сохранение действующего вещества и основных метаболитов в различных органах и тканях после отмены докорма.

1.3.5. Исследование биодоступности остатков в тканях и продукции целевых видов (см. 3.8).

1.3.6. Методы мониторинга: качественные и количественные методы определения, использованные в исследованиях, указанных в пунктах 1.3.1. до 1.3.5. с информацией о процентном извлечении, специфичности и пределах обнаружения. Методы определения остатков должны быть достаточно чувствительными, чтобы обеспечить обнаружение остатков на уровнях, которые токсикологически пренебрежимо малы.

2. Исследование выводимых остатков

2.1. Характер и концентрация остатков добавки (действующее вещество, метаболиты) в выделениях.

2.2. Стойкость (период полураспада) и кинетика удаления этих остатков из навозной жижи, навоза и подстилки.

2.3. Влияние на метаногенез.

2.4. Деградация, стойкость (период полураспада) и кинетика выведения из почв (контрастные типы почв).

2.5. Воздействие на почвенную фауну и микробные процессы трансформации (разложение растительных и животных остатков, трансформация азота и др.).

2.6. Воздействие на наземные растения (прорастание семян, рост растений, поглощение растениями и т. д.) Эти исследования следует проводить в контролируемых условиях и в полевых условиях с использованием различных видов растений.

2.7. Растворимость и стабильность в воде продуктов, полученных из добавки (действующее вещество, метаболиты).

2.8. Воздействие на водную жизнь.

2.8.1. Воздействие на флору (например, хлорелла).

2.8.2. Токсичность для беспозвоночных (например, Daphnia magna).

2.8.3. Токсичность для рыб (по крайней мере, два диких вида встречаются на территории Сообщества).

3. Исследования на лабораторных животных

Эти исследования необходимо проводить с активным веществом и его основными метаболитами, если последние также присутствуют в пищевых продуктах животного происхождения и являются биодоступными. Насколько это возможно, следует предпринять попытки отобрать лабораторных животных, которые, как можно ожидать, будут усваивать добавку так же, как человек.

Должны быть предоставлены полные подробные описания проведенных испытаний. Они должны охватывать виды и линии используемых животных, размер и количество тестовых и контрольных групп, уровни вводимых доз, состав рациона и результаты анализов корма, условия выращивания, точную продолжительность испытаний, даты. различных проведенных обследований и смертности. Должны быть даны полные данные о макроскопических и гистопатологических результатах у всех исследованных животных с указанием времени появления всех патологических поражений. Все результаты, включая статистическую оценку, должны быть представлены подробно.

3.1. Острая токсичность

3.1.1. Исследования острой пероральной токсичности необходимо проводить на двух видах животных (предпочтительно на одной крысе). Максимальная доза не должна превышать 2000 мг/кг массы тела. Следует сообщить о подробных наблюдениях за биологическими эффектами, наблюдаемыми в течение как минимум двух недель после приема внутрь.

3.1.2. Исследования острой ингаляционной токсичности, раздражения кожи и, при необходимости, слизистых оболочек, а также аллергенного потенциала должны проводиться с помощью соответствующих тестов для оценки возможных рисков, связанных с обращением с добавкой.

3.2. Мутагенность

Чтобы идентифицировать активные вещества или их метаболиты, обладающие мутагенными свойствами, необходимо провести выбранную комбинацию тестов на мутагенность, основанную на различных генетических конечных точках. Тесты необходимо проводить при наличии и отсутствии микросомального препарата млекопитающих для метаболической активации. Рекомендуется следующий пакет исследований:

(а) тест на генные мутации в прокариотической системе;

(b) тест на генные мутации в эукариотической системе in vitro или сцепленный с полом рецессивный летальный тест на Drosophila melanogaster;

(в) тест на хромосомное повреждение in vitro и in vivo.

Однако предложенная выше совокупность тестов не означает, что другие тесты не подходят или что другие тесты, в частности тесты in vivo, не будут приемлемы в качестве альтернативы.

Во всех случаях должны быть указаны причины выбора тестов. Испытания должны проводиться в соответствии с установленными утвержденными процедурами. В зависимости от результатов испытаний и принимая во внимание весь профиль токсичности вещества, а также предполагаемое использование, могут быть назначены дополнительные исследования.

3.3. Метаболические и фармакокинетические аспекты

Исследования баланса и идентификация метаболитов должны проводиться с использованием подходящих меченых молекул и охватывать как однократное, так и многократное введение активного вещества в течение соответствующих периодов времени. Исследования метаболизма должны также включать изучение фармакокинетики действующего вещества и основных метаболитов. При выборе наиболее подходящих видов для последующих токсикологических исследований необходимо учитывать различия в способах метаболизма действующего вещества у разных видов.

3.4. Субхроническая токсичность

Эти исследования необходимо проводить, как правило, на двух видах животных (предпочтительно на одной крысе). Второй вид в некоторых случаях может быть целевым видом. Испытуемое вещество можно вводить перорально, при этом необходимо установить зависимость «доза-реакция». Продолжительность у грызунов должна составлять не менее 90 дней.

В некоторых случаях могут быть желательны исследования продолжительностью от шести месяцев до двух лет на собаках или других негрызунах, чтобы установить различия в чувствительности разных видов животных к тестируемому веществу.

3.5. Хроническая токсичность/канцерогенность

Исследования хронической токсичности необходимо проводить на одном виде (предпочтительно на крысах), исследования канцерогенности предпочтительно на двух видах грызунов. Вещество необходимо вводить перорально в нескольких дозах. Также приемлемо проведение комбинированного исследования хронической токсичности/канцерогенности с воздействием внутриутробно. Эксперименты должны продолжаться минимум два года на крысах и 80 недель на мышах. Если испытание продолжается после минимального периода, испытание должно быть прекращено, когда выживаемость в любой группе, кроме самой высокой дозы, упадет до 20 %. Полный клинический биохимический анализ, гематологические исследования и исследования мочи должны проводиться через определенные промежутки времени на протяжении всего эксперимента. Полные макроскопические и гистологические исследования должны быть проведены всем животным, погибшим во время испытания, и всем выжившим по окончании исследования.

3.6. Репродуктивная токсичность

Исследования репродукции желательно проводить на крысах. Они должны распространяться как минимум на два дочерних поколения и могут сочетаться с эмбриотоксичностью, включая исследования тератогенности. Все соответствующие параметры фертильности, беременности, родов, пери- и послеродовые параметры должны тщательно наблюдаться и сообщаться. Специфические тератогенные исследования должны быть проведены как минимум на двух подходящих видах.

3.7. Биодоступность

Исследование судьбы остатков меченого активного вещества в тканях и продуктах целевых видов потребует исследований биодоступности, включая, по крайней мере, исследование баланса остатков при введении лабораторным животным.

3.8. Токсикология метаболитов

Информация для расчета остаточной концентрации необходима как основа для оценки риска для человека.

Должна быть предоставлена ​​основа для расчета предлагаемого периода вывода средств.

3.9. Другие соответствующие исследования

Любое дальнейшее исследование, предоставляющее дополнительную информацию, полезную для оценки тестируемого вещества, может быть предоставлено, например. исследования релейной токсичности. РАЗДЕЛ V

ФОРМА МОНОГРАФИИ

1. Идентичность добавки

1.1. Тип добавки по основной функции (антибиотик, кокцидиостат, гистомоностат, стимулятор роста и т. д.).

1.2. Физическое состояние, размер частиц.

1.3. Качественный и количественный состав (действующее вещество, другие компоненты, примеси).

1.4. Возможна специфическая обработка.

2. Характеристики действующего вещества.

2.1. Родовое название, химическое название по номенклатуре ИЮПАК, другие родовые названия и сокращения. Номер химической реферативной службы (CAS).

2.2. Формула, эмпирическая и структурная, и молекулярная масса. Если действующее вещество является продуктом ферментации, уточняют качественный и количественный состав основных компонентов.

2.3. Степень чистоты. Качественный и количественный состав примесей.

2.4. Соответствующие физические свойства, такие как электростатические свойства, температура плавления, температура кипения, температура разложения, плотность, давление пара, растворимость в воде и органических растворителях, спектр поглощения и т. д.

Примечание: Если действующее вещество представляет собой смесь активных компонентов, каждый химически определяемый основной компонент должен быть описан отдельно и указаны пропорции смеси.

3. Физико-химические и технологические свойства добавки.

3.1. Стабильность при воздействии атмосферных агентов (например, света, температуры, влаги, кислорода).

3.2. Стабильность при приготовлении премиксов и кормов, в частности, при воздействии тепла, давления и влаги. Возможные продукты разложения.

3.3. Стабильность при хранении премиксов и кормов (сроки хранения).

3.4. Другие соответствующие физико-химические и технологические свойства, такие как способность получать однородные смеси в премиксах и кормах, пылеобразующие свойства.

3.5. Физико-химические взаимодействия (несовместимость с кормами, другими добавками или лекарственными средствами и т.п.).

4. Методы контроля

4.1. Описание методов, используемых для определения критериев, перечисленных в пунктах 1.3, 2.3, 2.4, 3.1, 3.2, 3.3 и 3.4 настоящего раздела.

4.2. Описание качественных и количественных аналитических методов определения остатков добавок в продуктах животноводства.

4.3. Если указанные методы были опубликованы, ссылок на литературу может быть достаточно.

5. Биологические свойства добавки.

5.1. Особенности профилактического действия кокцидиостатиков и других лекарственных веществ (заболеваемость, количество ооцист и др.).

5.2. Особенности влияния антибиотиков и стимуляторов роста на кормовую продуктивность, рост и качество животноводческой продукции.

5.3. Любые противопоказания или предупреждения, в том числе о биологической несовместимости, с указанием их обоснования.

6. Подробная информация о количественных и качественных остатках, если таковые имеются, обнаруженных в продуктах животного происхождения после предполагаемого использования добавки.

7. Другие характеристики, позволяющие идентифицировать добавку.

(1) Исследования, указанные в 1.3.1., 1.3.2., 1.3.4. и 1.3.5. предпочтительно проводить с мечеными молекулами. Маркировка должна соответствовать назначению.

(2) Если активное вещество является продуктом ферментации, эти исследования следует распространить на родственные вещества, полученные в результате производства.